Когда Смурфы готовятся к Фестивалю Голубой Луны, Папа Смурф видит в своем котле видение, в котором Неуклюжа тянется к драконьей палочке, а давний враг Смурфов, злой волшебник Гаргамель, захватывает его. Не желая, чтобы это видение сбылось, Папа запрещает Неуклюже собирать смурфут, но тот не подчиняется, и предсказание сбывается. Герои попадают в гигантский вихрь, который уносит их с Гаргамелем и Азраилом в Нью-Йорк. Смурфы оказываются в квартире Патрика и Грейс Уинслоу, супружеской пары, которые ждут своего первого ребенка, и их бассет-хаунда Элвэя. Смогут ли синие гномы подружиться с новыми соседями и вернуться домой?
Спасаясь от злого волшебника Гаргамеля, крошечные смурфики оказываются за пределами родной деревни. Из своего волшебного мира они попадают прямиком в наш мир, а именно в Центральный парк города Нью-Йорк. Теперь маленьким отважным смурфикам предстоит отыскать дорогу домой и не попасть в лапы Гаргамеля.