Агент Министерства обороны Леон С. Кеннеди отправляется на задание по спасению похищенного доктора Антонио Тейлора от похитителей, но таинственная женщина мешает поискам. Тем временем агент B.S.A.A. Крис Редфилд расследует вспышку зомби в Сан-Франциско, причину которой не удается установить. Единственное, что объединяет жертв, — все они недавно посещали Алькатрас. Следуя этой подсказке, Крис и его команда отправляются на остров, где их ждет новый ужас.
